N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride

Công thức

Tên sản phẩm Trung Quốc: Bromhexine hydrochloride

Bí danh Trung Quốc: Bromhexine hydrochloride; Bromhexylamine hydrochloride; Benzylcyclohexylamine bromide hydrochloride; 2-amino-3,5-dibromo-n-cyclohexyl-n-methylbenzylamine hydrochloride; N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride;

Tên sản phẩm tiếng Anh: Bromhexine hydrochloride

CAS#611-75-6

Công thức phân tử: C14H21BR2CLN2

Trọng lượng phân tử: 412.6

Ngoại hình và tính chất: Chất rắn trắng

Số đăng ký trong nước của API: Y20170001511

Sử dụng: Được sử dụng cho viêm phế quản cấp tính và mãn tính, hen suyễn, phế quản và khí phế thũng. Nó đặc biệt phù hợp cho những người gặp khó khăn trong việc ho ra đờm dính trắng và các trường hợp khẩn cấp quan trọng gây ra bởi sự tắc nghẽn rộng rãi của phế quản nhỏ bởi đờm.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride là thuốc hô hấp và ho với thuốc đờm.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-methylcyclohexylamine hydrochloride: một hợp chất nhiều mặt trong hóa học dược phẩm hiện đại

Việc phát hiện ra N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride đánh dấu một cột mốc quan trọng trong sự phát triển của các phân tử hoạt tính sinh học mới. Hợp chất độc đáo có cấu trúc này, được đặc trưng bởi xương sống thơm và cyclohexylamine, đã nổi lên như một ứng cử viên đầy hứa hẹn trong các ứng dụng điều trị và chẩn đoán. Tổng hợp của nó, tính chất hóa lý và tiềm năng dược lý tiếp tục quyến rũ các nhà nghiên cứu trên các ngành.

1. Tổng hợp và các tính năng cấu trúc

Việc chuẩn bị N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride liên quan đến quá trình nhiều bước bắt đầu từ 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehyd. Sự khử trùng với methylcyclohexylamine, sau đó là hydro hóa xúc tác để giảm nhóm nitro thành amin, mang lại cơ sở tự do. Điều trị cuối cùng với axit clohydric tạo ra muối hydrochloride, tăng cường khả năng hòa tan và ổn định của nó. Tinh thể học tia X cho thấy một cấu trúc ghế bị biến dạng trong vòng cyclohexyl, trong khi các nguyên tử brom ở vị trí 3 và 5 tạo ra các hiệu ứng steric và điện tử ảnh hưởng đến liên kết thụ thể.

2. Ứng dụng dược lý

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride cho thấy ái lực đáng chú ý đối với các thụ thể serotonin (5-HT2A/2C) trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Giá trị IC50 của nó là 12nm so với 5-HT2A cho thấy tiềm năng là tác nhân chống loạn thần. Mô phỏng lắp ghép phân tử cho thấy các nguyên tử brom tạo thành liên kết halogen với dư lượng Thr194 và Ser159, trong khi các amin được proton tương tác với ASP155, một cơ chế chính làm cơ sở cho tính chọn lọc của nó. Các thử nghiệm hiện tại khám phá hiệu quả của nó trong điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn đau nửa đầu.

3. Vai trò trong hình ảnh chẩn đoán

Ngoài phương pháp trị liệu, N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride đóng vai trò là tiền chất cho các đầu dò phóng xạ. Sự thay thế đồng vị của brom bằng fluorine-18 cho phép chụp ảnh PET của các hệ thống dẫn truyền thần kinh. Trong các mô hình murine, phái sinh có nhãn ^18F thể hiện sự thâm nhập hàng rào máu nhanh chóng và tích lũy cụ thể ở các vùng vỏ não, làm nổi bật tiện ích của nó trong việc ánh xạ phân phối 5-HT2A in vivo.

4. Thách thức ổn định và công thức

Mặc dù có lời hứa, N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride đưa ra các rào cản công thức do tính hút ẩm và suy giảm phụ thuộc pH. Các nghiên cứu ổn định tăng tốc (40 ° C/75% RH) cho thấy sự phân hủy 8% trong 12 tuần, chủ yếu thông qua quá trình khử trùng. Nanoencapsulation trong hạt nano PLGA đã cải thiện khả dụng sinh học lên 300%, giải quyết sự hấp thụ miệng hạn chế của nó.

5. Hướng dẫn trong tương lai

Nghiên cứu liên tục về N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-methylcyclohexylamine hydrochloride tập trung vào tối ưu hóa cấu trúc. Các dẫn xuất với các nhóm trifluoromethyl ở vị trí 4 cho thấy sự ổn định trao đổi chất tăng cường trong các xét nghiệm microsome gan. Những nỗ lực hợp tác giữa các nhà hóa học tính toán và dược sĩ nhằm mục đích cân bằng tính chọn lọc của thụ thể và hồ sơ dược động học, có khả năng mở khóa các ứng dụng trong trầm cảm và các bệnh thoái hóa thần kinh.